La première greffe du genre au centre médical de l’Université du Maryland était la seule option de survie du patient après avoir été jugée inéligible à la greffe traditionnelle

Lors d’une intervention chirurgicale unique en son genre, un patient de 57 ans atteint d’une maladie cardiaque en phase terminale a reçu une greffe réussie d’un cœur de porc génétiquement modifié et se porte toujours bien trois jours plus tard. C’était la seule option actuellement disponible pour le patient. La chirurgie historique a été menée par la faculté de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) du centre médical de l’ Université du Maryland (UMMC) , connue sous le nom de médecine de l’Université du Maryland.Cette greffe d’organe a démontré pour la première fois qu’un cœur animal génétiquement modifié peut fonctionner comme un cœur humain sans rejet immédiat par l’organisme. Le patient, David Bennett, un résident du Maryland, est étroitement surveillé au cours des prochains jours et semaines pour déterminer si la greffe apporte des avantages vitaux. Il avait été jugé inéligible pour une transplantation cardiaque conventionnelle à l’UMMC ainsi que dans plusieurs autres centres de transplantation de premier plan qui ont examiné ses dossiers médicaux.

 « C’était soit mourir, soit faire cette greffe. Je veux vivre. Je sais que c’est un coup dans l’obscurité, mais c’est mon dernier choix », a déclaré M. Bennett, le patient, un jour avant la chirurgie. Il avait été hospitalisé et alité ces derniers mois. «  J’ai hâte de sortir du lit après avoir récupéré. »

La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé une autorisation d’urgence pour la chirurgie le soir du Nouvel An grâce à sa disposition d’accès élargi (usage compassionnel). Il est utilisé lorsqu’un produit médical expérimental, en l’occurrence le cœur de porc génétiquement modifié, est la seule option disponible pour un patient confronté à une affection médicale grave ou potentiellement mortelle. L’autorisation de procéder a été accordée dans l’espoir de sauver la vie du patient.« Il s’agissait d’une intervention chirurgicale révolutionnaire qui nous rapproche un peu plus de la résolution de la crise de la pénurie d’organes. Il n’y a tout simplement pas assez de cœurs humains de donneurs disponibles pour répondre à la longue liste de receveurs potentiels », a déclaré Bartley P. Griffith, MD , qui a chirurgicalement transplanté le cœur de porc chez le patient. Le Dr Griffith est professeur émérite Thomas E. et Alice Marie Hales en chirurgie de transplantation à l’UMSOM. « Nous procédons avec prudence, mais nous sommes également optimistes quant au fait que cette première intervention chirurgicale au monde offrira une nouvelle option importante aux patients à l’avenir. »

Considéré comme l’un des plus grands experts mondiaux de la transplantation d’organes d’animaux, connue sous le nom de xénotransplantation, Muhammad M. Mohiuddin, MD , professeur de chirurgie à l’UMSOM, a rejoint la faculté de l’UMSOM il y a cinq ans et a créé le programme de xénotransplantation cardiaque avec le Dr Griffith. Le Dr Mohiuddin est le directeur scientifique du programme et le Dr Griffith le directeur clinique.« C’est l’aboutissement d’années de recherche très compliquée pour perfectionner cette technique chez les animaux avec des temps de survie qui ont dépassé neuf mois. La FDA a utilisé nos données et les données sur le porc expérimental pour autoriser la greffe chez un patient atteint d’une maladie cardiaque en phase terminale qui n’avait pas d’autres options de traitement », a déclaré le Dr Mohiuddin. «  La procédure réussie a fourni des informations précieuses pour aider la communauté médicale à améliorer cette méthode potentiellement vitale chez les futurs patients. »

Environ 110 000 Américains attendent actuellement une greffe d’organe et plus de 6 000 patients meurent chaque année avant d’en obtenir une, selon organdonor.gov du gouvernement fédéral . La xénotransplantation pourrait potentiellement sauver des milliers de vies, mais comporte un ensemble unique de risques, notamment la possibilité de déclencher une réponse immunitaire dangereuse. Ces réponses peuvent déclencher un rejet immédiat de l’organe avec une issue potentiellement mortelle pour le patient.

Les xénogreffes ont été essayées pour la première fois dans les années 1980, mais ont été largement abandonnées après le célèbre cas de Stephanie Fae Beauclair (connue sous le nom de Baby Fae) à l’Université de Loma Linda en Californie. Le nourrisson, né avec une maladie cardiaque mortelle, a reçu une greffe de cœur de babouin et est décédé dans le mois suivant l’intervention en raison du rejet par le système immunitaire du cœur étranger. Cependant, depuis de nombreuses années, les valvules cardiaques de porc sont utilisées avec succès pour remplacer les valvules chez l’homme.

Avant de consentir à recevoir la greffe, M. Bennett, le patient, a été pleinement informé des risques de la procédure et du fait que la procédure était expérimentale avec des risques et des avantages inconnus. Il avait été admis à l’hôpital plus de six semaines plus tôt avec une arythmie potentiellement mortelle et avait été relié à un appareil de pontage cœur-poumon, appelé oxygénation par membrane extracorporelle  ( ECMO), pour rester en vie. En plus de ne pas se qualifier pour être sur la liste des greffes, il a également été jugé inéligible pour une pompe cardiaque artificielle en raison de son arythmie.

Revivicor, une société de médecine régénérative basée à Blacksburg, en Virginie, a fourni le porc génétiquement modifié au laboratoire de xénotransplantation de l’UMSOM. Le matin de la chirurgie de transplantation, l’équipe chirurgicale, dirigée par le Dr Griffith et le Dr Mohiuddin, a retiré le cœur du porc et l’a placé dans la XVIVO Heart Box, dispositif de perfusion, une machine qui conserve le cœur jusqu’à la chirurgie.

Vidéos de transplantation cardiaque :

Première greffe de porc à cœur humain (vidéo officielle) – Médecine de l’Université du Maryland

Le Dr Bartley Griffith réalise la première greffe réussie d’un cœur de porc chez un humain

Dr. Muhammad Mohiuddin – Ses recherches révolutionnaires ont mené à la première greffe de cœur de porc

Les médecins-chercheurs ont également utilisé un nouveau médicament avec des médicaments anti-rejet conventionnels, qui sont conçus pour supprimer le système immunitaire et empêcher le corps de rejeter l’organe étranger. Le nouveau médicament utilisé est un composé expérimental fabriqué par Kiniksa Pharmaceuticals.

« Cette procédure sans précédent et historique souligne l’importance de la recherche translationnelle qui jette les bases pour que les patients en bénéficient à l’avenir. C’est l’aboutissement de notre engagement de longue date envers la découverte et l’innovation dans notre programme de xénotransplantation », a déclaré E. Albert Reece, MD, PhD, MBA , vice-président exécutif pour les affaires médicales, UM Baltimore, et John Z. et Akiko K. Bowers. Professeur émérite et doyen de la faculté de médecine de l’Université du Maryland.« Nos chirurgiens-chercheurs en transplantation sont parmi les plus talentueux du pays et contribuent à concrétiser la promesse de la xénotransplantation. Nous espérons qu’elle deviendra un jour une norme de soins pour les patients ayant besoin de greffes d’organes. Comme cela s’est produit tout au long de notre histoire, la faculté de médecine de l’Université du Maryland continue de traiter les problèmes médicaux et scientifiques les plus complexes.

Bruce Jarrell, MD , président de l’Université du Maryland, Baltimore, qui est lui-même chirurgien transplantologue, a rappelé : « Dr. Griffith et moi avons commencé comme chirurgiens en transplantation d’organes à ses débuts. À l’époque, c’était le rêve de tous les chirurgiens transplanteurs, moi y compris, de réaliser la xénotransplantation et il est maintenant personnellement gratifiant pour moi de voir cet objectif longtemps recherché clairement en vue. C’est une réalisation spectaculaire. »

« Il s’agit vraiment d’un pas en avant historique et monumental. Bien que nous soyons depuis longtemps à l’avant-garde de la recherche faisant progresser la promesse de la xénotransplantation en tant que solution viable à la crise des organes, beaucoup pensaient que cette percée serait bien dans le futur », a déclaré Bert W. O’Malley, MD , président et PDG, Centre médical de l’Université du Maryland.  « Je ne pourrais pas être plus fier de dire que l’avenir, c’est maintenant. Notre équipe qualifiée de médecins-chercheurs de l’UMMC et de l’UMSOM continuera de faire progresser et d’adapter la découverte médicale pour les soins aux patients, ce qui pourrait offrir une bouée de sauvetage à davantage de patients dans le besoin.

Mohan Suntha, MD, MBA , président et chef de la direction du système médical de l’Université du Maryland, a ajouté : « Le système médical de l’Université du Maryland s’engage à travailler avec nos partenaires de la faculté de médecine de l’Université du Maryland pour explorer, rechercher et, dans de nombreux cas, mettre en œuvre le des innovations dans la prise en charge des patients qui permettent d’améliorer la qualité de vie et de sauver des vies. Nous apprécions l’immense courage de ce receveur vivant, qui a pris la décision extraordinaire de participer à cette procédure révolutionnaire non seulement pour potentiellement prolonger sa propre vie, mais aussi pour le bénéfice futur des autres.Les organes de porcs génétiquement modifiés ont fait l’objet d’une grande partie de la recherche sur la xénotransplantation, en partie à cause des similitudes physiologiques entre les porcs, les humains et les primates non humains. L’UMSOM a reçu une subvention de recherche sponsorisée de 15,7 millions de dollars pour évaluer l’UHearts™ de porc génétiquement modifié Revivicor dans des études sur des babouins.

Trois gènes – responsables du rejet rapide des organes de porc par les humains – ont été « assommés » chez le porc donneur. Six gènes humains responsables de l’acceptation immunitaire du cœur de porc ont été insérés dans le génome. Enfin, un gène supplémentaire chez le porc a été éliminé pour empêcher une croissance excessive du tissu cardiaque du porc, ce qui a totalisé 10 modifications génétiques uniques effectuées chez le porc donneur.

« Nous sommes ravis de soutenir l’équipe de classe mondiale de chirurgiens transplanteurs dirigée par le Dr Griffith et le Dr Mohiuddin à la faculté de médecine de l’Université du Maryland », a déclaré David Ayares, PhD , directeur scientifique de Revivicor, Inc. « Cette greffe est révolutionnaire et constitue une nouvelle étape dans la recherche d’organes xéno à usage humain.

Le Dr Mohiuddin, le Dr Griffith et leur équipe de recherche ont passé les cinq dernières années à perfectionner la technique chirurgicale de transplantation de cœurs de porc chez des primates non humains. L’expérience de recherche du Dr Mohiuddin sur la xénotransplantation s’étend sur plus de 30 ans, période au cours de laquelle il a démontré dans des recherches évaluées par des pairs que les cœurs de porc génétiquement modifiés peuvent fonctionner lorsqu’ils sont placés dans l’abdomen pendant trois ans. Le succès dépendait de la bonne combinaison de modifications génétiques apportées au porc donneur expérimental UHeart™ et de médicaments anti-rejet, y compris certains composés expérimentaux.« En tant que chirurgien cardiothoracique qui effectue des transplantations pulmonaires, c’est un moment incroyable dans l’histoire de notre domaine. Des décennies de recherche ici au Maryland et ailleurs ont contribué à cette réalisation. Cela a le potentiel de révolutionner le domaine de la transplantation en éliminant éventuellement la crise de la pénurie d’organes », a déclaré Christine Lau, MD, MBA, professeure Dr Robert W. Buxton et présidente du département de chirurgie de l’UMSOM et chirurgienne en chef de UMMC. « Il s’agit d’une continuation des étapes visant à faire de la xénotransplantation une réalité vitale pour les patients dans le besoin. »

Daniel G Maluf, MD, FAST , professeur de chirurgie et de médecine à l’UMSOM et directeur du programme de transplantation de l’UMSOM, a ajouté : « Il s’agit d’une percée dans le domaine de la transplantation d’organes et de la médecine », a-t- il déclaré. « Cet événement est la réalisation finale d’années de recherche et d’essais de notre équipe multidisciplinaire dirigée par le Dr Griffith et le Dr Mohiuddin et représente le début d’une nouvelle ère dans le domaine de la médecine de la transplantation d’organes. Je suis fier de l’incroyable réussite de notre équipe. 

Peter Rock, MD, MBA , titulaire de la chaire du Dr Martin Helrich et professeur au département d’anesthésiologie de l’UMSOM, a déclaré : « Nous avons soigneusement pris en compte les besoins uniques de ce patient pour le préparer à la chirurgie et les complexités impliquées dans la modification de nos techniques d’anesthésie pour cette procédure de xénogreffe. Notre planification a porté ses fruits et l’opération n’aurait pas pu mieux se dérouler grâce aux efforts herculéens de l’équipe médicale impliquée dans cet événement marquant.

À propos de la faculté de médecine de l’Université du Maryland

Aujourd’hui dans son troisième siècle, la faculté de médecine de l’Université du Maryland a été constituée en 1807 en tant que première école de médecine publique aux États-Unis. Elle continue aujourd’hui d’être l’une des entreprises de recherche biomédicale de premier plan à la croissance la plus rapide au monde – avec 46 départements universitaires, centres, instituts et programmes, et une faculté de plus de 3 000 médecins, scientifiques et professionnels paramédicaux, y compris membres de l’Académie nationale de médecine et de l’Académie nationale des sciences, et lauréat distingué à deux reprises du prix Albert E. Lasker en recherche médicale. Avec un budget de fonctionnement de plus de 1,2 milliard de dollars, l’École de médecine travaille en étroite collaboration avec le centre médical et le système médical de l’Université du Maryland pour fournir des services à forte intensité de recherche, des soins académiques et cliniques pour près de 2 millions de patients chaque année. L’École de médecine dispose de près de 600 millions de dollars de financement extra-muros, la plupart de ses départements universitaires étant hautement classés parmi toutes les écoles de médecine du pays en matière de financement de la recherche. En tant que l’une des sept écoles professionnelles qui composent l’Université du Maryland, campus de Baltimore, l’École de médecine compte une population totale de près de 9 000 professeurs et membres du personnel, dont 2 500 étudiants, stagiaires, résidents et boursiers. L’école de médecine et le système médical combinés («University of Maryland Medicine») ont un budget annuel de plus de 6 milliards de dollars et un impact économique de près de 20 milliards de dollars sur l’État et la communauté locale. L’école de médecine,.   Dans le dernier  classement US News & World Report  des meilleures écoles de médecine, publié en 2021, l’UM School of Medicine est classée  n ° 9  parmi les 92 écoles de médecine publiques aux États-Unis et dans le top 15%  (# 27)  de tous 192 écoles de médecine publiques et privées aux États-Unis. L’École de médecine travaille au niveau local, national et mondial, avec des installations de recherche et de traitement dans 36 pays à travers le monde. Visitez  medschool.umaryland.edu

À propos du centre médical de l’Université du Maryland

Le centre médical de l’Université du Maryland (UMMC) comprend deux campus hospitaliers à Baltimore : l’institution phare de 800 lits du système médical de l’Université du Maryland (UMMS) à 13 hôpitaux et le campus UMMC Midtown de 200 lits. Les deux campus sont des centres médicaux universitaires pour la formation des médecins et des professionnels de la santé et pour la poursuite de la recherche et de l’innovation pour améliorer la santé. Le campus du centre-ville de l’UMMC est un centre de référence national et régional pour les traumatismes, les soins contre le cancer, les neurosciences, les soins cardiovasculaires avancés et la santé des femmes et des enfants, et possède l’un des plus grands programmes de transplantation d’organes solides du pays. Tous les médecins du personnel du campus du centre-ville sont des médecins cliniciens de la faculté de médecine de l’Université du Maryland. Le personnel médical du campus UMMC Midtown est principalement composé de médecins du corps professoral spécialisés dans un large éventail de sous-spécialités médicales et chirurgicales, les soins primaires pour adultes et enfants et la santé comportementale. L’UMMC Midtown est un hôpital universitaire depuis 140 ans et est situé à un mile du campus du centre-ville. Pour plus d’informations, visitezwww.umm.edu .

À propos du système médical de l’Université du Maryland

Le système médical de l’Université du Maryland (UMMS) est un système de soins de santé régional universitaire axé sur la satisfaction des besoins en soins de santé du Maryland, apportant l’innovation, la découverte et la recherche aux soins que nous fournissons et éduquant les futurs médecins et professionnels de la santé de l’État par le biais de notre partenariat avec l’École de médecine de l’Université du Maryland et l’Université du Maryland, écoles professionnelles de Baltimore (infirmières, pharmacie, travail social et dentisterie) à Baltimore. En tant que l’un des plus grands employeurs privés de l’État, les plus de 29 500 employés et 4 000 médecins affiliés du système de santé fournissent des soins primaires et spécialisés dans plus de 150 emplacements, dont 13 hôpitaux et 9 centres de soins d’urgence de l’Université du Maryland. Le campus universitaire phare de l’UMMS, le centre médical de l’Université du Maryland au centre-ville de Baltimore, est reconnu à l’échelle régionale et nationale pour son excellence et son innovation dans les soins spécialisés. Nos hôpitaux de soins aigus et de réadaptation spécialisée desservent les communautés urbaines, suburbaines et rurales et sont situés dans 13 comtés à travers l’État. Pour plus d’informations, visitezwww.umms.org .

UHeart est une marque déposée de Lung Biotechnology PBC.

Le Dr Mohiuddin est répertorié sur une demande de brevet déposée dans le cadre de cette procédure.